欧洲权威核医学期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表了“一种CD8+T细胞靶向的新型放射性标记单域抗体显影剂68Ga- NODAGA SNA006的即时PET成像的初步研讨”（ Pilot study of a novel nanobody 68 GaNODAGASNA006 for instant PET imaging of CD8+ T cells ） 的研讨论文，该论文由 苏州大学隶属第一医院缪丽燕副院长团队牵头撰写， 是一项运用68Ga -NODAGA-SNA006（以下简称“SNA006) 分离PET/CT成像的临床前及初次人体研讨，前沿性地探求了该创新型核素显影剂的有效性战争安性，同时在 PET/CT成像中显现出了临床可行性。 《欧洲核医学与分子影像学杂志》是 一区杂志，最新影响因子为10.057，是欧洲核医学协会的官方杂志，旨在提供疾病功用、代谢和分子研讨相关的核医学方面的文献信息。
图1：68Ga-NODAGA-SNA006论文截图 1 免疫治疗的探求之路 近年来，免疫治疗方兴未艾，目前已上市的免疫检查点抑止剂顺应症已掩盖超越20个瘤种。 据估量，只需平均25%的实体瘤患者和40-60%的淋巴瘤患者对当前的抗PD（L）1治疗有反响。呈现这一结果的主要缘由是“顺应性免疫抵御”（AIR），所以关于AIR的研讨至关重要。当前，免疫治疗曾经进入了2.0的新时期，未来免疫治疗范畴正在向着愈加精准的方向展开， 我们需求精准的选择出优势人群，预测免疫治疗的疗效和预后。 6月14日，陈列平教授在 Nature Reviews Drug Discovery 杂志上发表了一篇文章，文章基于肿瘤免疫微环境 (TIME)提出了4种不同的类型，以更好地定义免疫状态，预测肿瘤对立PD（L)1治疗的应对反响或耐药性。
图2 四种不同的肿瘤免疫微环境（TIME）：I型：PDL1()/TIL()，II型：PDL1(+)/TIL(+)，III型：PDL1()/TIL(+)，IV型：PDL1(+)/TIL()。 如图所示，若既有PDL1表白又有T细胞浸润，则为对PD（L)1治疗有应对的II型肿瘤。但是，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）特别是CD8+ T细胞，还未被用作预测生物标记物来选择患者。好比IV型肿瘤不存在T细胞浸润，抗PD（L)1治疗也不会产生反响，所以 抗PD（L)1治疗的最初耐药不能仅依据PDL1阳性与否来肯定，将CD8+ T细胞用作预测生物标记物来选择患者更为重要。 肿瘤内PDL1+或CD8+的表白水平具有时空异质性且易受治疗影响。传统临床检测方式为免疫组化，但因部分取样方式和治疗过程等要素，不能全面、精准的反映PDL1+/CD8+T细胞的水平。运用放射性核素标记单域抗体中止体内成像，可避免多次穿刺活检，且能够实时、动态监测全身和肿瘤组织内PDL1+/CD8+T细胞数量的变更，或是未来精准检测的新措施。此外，该检测方式 具有明显的临床价值： 1.作为药效指标用在药物临床开发过程当选择病人，增加药物上市的胜利率。 2.上市后为临床医生制定治疗计划提供依据，预测患者能否在免疫治疗中真正获益。 国际上关于CD8分子显影剂研讨火爆，如美国ImaginAb公司的89 Zrcrefmirlimab berdoxam产品-- 89 Zr标记minibody靶向CD8+T细胞的分子显影剂，在完成Phase I后就与国际多个肿瘤免疫公司和放射性药物公司达成多项协作，触及范畴包含肿瘤疫苗、免疫激动剂、细胞治疗等。 苏州智核生物开发的68 Ga标记单域抗体相比于ImaginAb的 89 Zr标记minibody更具有优势， 如下图所示：
图3 68Ga标记单域抗体与 89Zr标记minibody对比图 2 68 Ga -NODAGA-SNA006实验数据 苏州智核生物依托单域抗体技术搭建了一系列放射性核素诊疗药物。诊断范畴中有首个取得中美IND批准的靶向PD-L1的显影剂（SNA002），之后又研发出另一重磅产品，68 Ga标记单域抗体靶向CD8+T细胞的显影剂 （SNA006）。为了加快科研成果转化速度，智核生物与苏州大学隶属第一医院树立了苏州大学-智核生物放射性药物协同创新中心。研发团队针对SNA006胜利的展开了临床前到临床的转化实验，评价了SNA006在啮齿动物肿瘤模型、灵长类动物和肺癌受试者中的初次人体PET/CT显像实验。
图4 临床转化研讨中，运用68 Ga标记单域抗体的显影剂对全身CD8+T细胞中止动态定量监测表示图 实验内容及结果如下： 1 注射SNA006 1-2小时后快速显像 6只异种移植MC38-CD8()(左侧)和MC38-CD8(+)(右侧)的小鼠（见图5），经尾静脉注射2.28±0.07 MBq的SNA006，并中止动态PET成像。结果如图5a所示，SNA006静脉注射后在MC38-CD8(+)肿瘤中疾速积聚，而在MC38-CD8()肿瘤中简直不可见。随着时间增加，MC38-CD8+/MC38-CD8肿瘤的摄取量比例逐步增加。从1小时为9.31±0.27，4小时为42.19±21.54(图5b)。
2 SNA006具有高的探针灵活度和IHC的相关性 图6a显现了SNA006在接种不同比例的MC38-CD8+细胞的肿瘤模型的成像效果，总体趋向是肿瘤中MC38-CD8+的细胞比例越高，肿瘤对SNA006的摄取越明显。进一步的剖析显现，SNA006的肿瘤摄取量与肿瘤内CD8表白的平均密度之间存在定量的线性关系（R2=0.9668，P<0.0001）。
3 有效的靶向性和高度的特异性
两只食蟹猴均注射了45-55 MBq的SNA006后，其中一只注射25 μg/kg的SNA006，另外一只注射150μg/kg的SNA006，给药后立刻中止PET/CT成像。结果显现（图7），SNA006主要保存在CD8丰厚的组织中，如脾脏、骨髓和淋巴结，而在CD8贫乏的组织中，如大脑、肺部和肌肉，放射性摄取较低。当SNA006剂量从25μg/kg增加到150μg/kg时，脾脏的浓度减少了90%以上，这阐明SNA006在体内能够特异性靶向CD8，且分离才干较佳。 4 初次人体实验数据：保险，高质量显像 在PET成像过程中或注射SNA006后的一周内，受试者没有呈现相关不良事情。脾脏显现出最高的放射性积聚，这与临床前结果分歧。第三位受试者肿瘤病灶最大，SNA006PET成像有明显的异质性。IHC染色也证明了CD8在肿瘤病变和癌旁组织中的表白的不均一性（如图8 d-i)，这表明SNA006 PET成像关于量化CD8的表白具有很高的敏理性。 — 瞻望 — 在全球肿瘤免疫治疗火热的大背景下，有越来越多的循证证据表明CD8+T细胞是预测患者对免疫治疗应对反响重要的生物标记物。更为重要的是，由于CD8+T细胞的表白异质性特性及临床实践中需多次穿刺活检取样的痛点问题，这种无创式的放射性核素显影剂的临床意义变得愈发重要，更能满足临床患者真正需求。此外，CD8+T细胞显影剂可应用的范畴如下图所示：
近两年，国内核药企业研发投入增长强劲，核药赛道遭到越来越多的临床核医学专家及肿瘤免疫专家的关注。此项研讨数据的发布预示着未来会有更多临床专家和药企中止协作探求。 有专家表示：免疫治疗已逐步成为继化疗、靶向治疗后愈加主流的治疗方式，传统免疫组化方式虽为金规范，但弊病明显，如有创取样、仅检测部分肿瘤组织等问题，亟需能够处置上述问题的新型检测伎俩。 上述数据的发布给予了临床一定的数据参考，初步显现了PET/CT显影方式的临床可行性，置信未来会有更多的临床专家中止愈加深化的探求。此外，我们十分等候该产品能够尽快推至临床I-III期实验，造福更多的患者。 关于苏州大学-智核生物放射性药物协同创新中心 苏州大学—智核生物放射性药物协同创新中心于2020年成立，依托苏州大学以及苏州大学隶属第一医院临床药学团队和核医学科。苏州大学隶属第一医院临床药学团队在缪丽燕教授带领下，深化展开创新药临床研讨与转化，在临床实验中融入药物基因组学、PK/PD建模等技术，并率先在国内应用同位素14C标记小分子药物，展开新药物质均衡研讨，以及正电子核素（ 68 Ga、 89 Zr、 18 F等） /单光子核素（ 125 I、 131 I、 177 Lu等） 标记放射性药物的分子影像研讨，依托“十三五”国度新药创制严重专项支持，目前已建成了以同位素示踪为特征技术的新药创制研讨与转化平台，为新药高效研发提供有力的临床支持。协同创新中心作为校企间重要的科技创新平台，旨在加快科研成果转化速度，提升产业科技创新水平，努力于放射性同位素标记单域抗体的分子影像研讨，为肿瘤诊断和治疗提供精准处置计划。 关于SNA006 SNA006为智核生物自主研发的以68 Ga标记单域抗体靶向CD8+T细胞的显影剂，也是国内首个取得临床数据的放射性核素显影剂。SNA006只与人T细胞的CD8受体特异性分离，1-2小时即可取得全身靶病灶内CD8+ T细胞的正电子发射断层扫描(PET)成像结果。SNA006分离PET/CT是突破传统有创式的免疫组化方式监测CD8+T细胞的创新型诊断措施。目前苏州大学隶属第一医院缪丽燕团队发起的IIT实验已完成。相关研讨发表在多篇高质量、高影响因子的学术期刊J Nanobiotechnol和EJNMMI上。 关于智核生物 苏州智核生物成立于2015年，是一家以“用最具创新性的核医学诊疗产品，给患者带新的希望”为任务的核医药公司，努力于为全球患者提供创新性的放射性核素诊疗药物。 智核生物创建了具有自主学问产权的基于单域抗体的放射性药物发现、研发、消费技术平台，并树立了近万平的抗体偶联放射性药物GMP车间（乙级资质）。公司前瞻性的规划了一系列专业化、高质量的放射性药物研发管线，涵盖10多个创新核素诊断和治疗产品。首个针对甲状腺癌放射性碘治疗的重组人促甲状腺激素（SNA001）已递交新药上市申请并取得受理，将填补中国大陆用药空白；多个创新的针对肿瘤的放射性显影药物曾经逐步进入临床，其中首个自主研发的靶向PD-L1的放射性核素标记的显影剂（SNA002）已取得中美临床实验申请批准。 同写意新药英才俱乐部 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，十八年来共举行会谈论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的肉体家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心担任同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权 ●分享庞大新药生态圈资源库； ●同写意活动优享折扣； ●会员专属坐席及专家交流机遇； ●同写意活动优先资助权； ● 机构品牌活动谋划与全方位推行； ●秘书处一对一贴心效劳。 入会请联络同写意秘书处 （上下滑动查看更多） 迈邦生物 | 多宁生物 | 夏尔巴生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 | 汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 | 楷拓生物 |森松制药工程 | 凯理斯 | 尚德药缘 | 晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物 丨泽璟制药 丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生医药丨呈源生物丨启德医药 丨双运生物 丨宝船生物 丨曙方医药 丨澳斯康生物 丨普莱医药 丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石聪慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃 丨艾米能斯丨霁因生物 丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物 丨益诺思生物 丨则正医药 丨预立创投丨东立创新丨博安生物 丨伟德杰生物 丨星奕昂生物丨耀乘健康科技 丨琅钰集团 丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物 丨泛生子 丨创胜集团 丨加科思药业 丨丹诺医药 丨凌科药业 丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺 丨松禾资本 丨清普生物 丨和其瑞丨开辟药业 丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨 分享投资 丨植德律所 丨奥来恩丨乐明药业 丨东曜药业 丨君圣泰 丨海创药业 丨天汇资本 丨再鼎医药 丨济煜医药 丨百英生物 丨基石药业 丨君实生物 丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微 丨博腾股份 丨思绪迪 丨艾博生物 丨普瑞金生物 丨未知君生物 丨尚健生物 丨阿诺医药 丨有临医药 丨赛业生物 丨睿智医药 丨博济医药 丨晶泰科技 丨药明康德 丨创志科技 丨奥星集团 丨苏雅医药 丨科贝源丨合全药业 丨以岭药业丨科睿唯安 丨DRG丨博瑞医药 丨丽珠医药 丨信立泰药业 丨步长制药 丨华素制药丨众生药业 丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡 丨君联资本 丨集萃药康 丨诺思格 丨精鼎医药 丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心 丨奥来恩丨瑞博生物 丨新通药物 丨广东中润丨医普科诺 丨诺唯赞 丨康利华 丨国信医药 丨昆翎 丨博纳西亚 丨缔脉 丨一品红 丨和泽医药 丨博志研新 丨凯莱英医药 丨汉佛莱 丨英派药业 丨京卫制药 丨海思科药业 丨宏韧医药 丨开心生活科技丨哈三联 丨Premier Research 丨宣泰医药 丨先声药业 丨海金格 丨普瑞盛医药 丨Informa 丨科特勒 丨谋思医药 丨HLT 丨莱佛士 丨辉瑞 丨科林利康 丨冠科生物 丨科文斯 丨卫信康丨龙沙（Lonza ） 丨美迪西 丨阳光诺和丨润东医药 丨勃林格殷格翰（中国） 丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿生物 丨燃石医学 丨中肽生化 丨鸿运华宁 丨泰格医药丨易迪希 丨希麦迪 丨百奥赛图 丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和 丨维亚生物 丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟 丨鼎康生物 丨中晟全肽 丨海步医药 丨勤浩医药丨奥萨丨太美医疗科技 丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva 丨优辰实验室丨苏桥生物 丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默 丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨恒诺康丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博 丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资 丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本 |
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