Medical Liaison officer Club 用药准绳 与其他治疗药物相比，抗肿瘤药的治疗指数小而毒反作用强。临床在制定特异性治疗计划时必须思索很多要素。抗肿瘤药在分离应用时会更有效，由于它们在生物化学方面的相互作用，合用会起到协同效应。假如分离用的药物不具有共同的作用机制，而且其主要毒反作用不交叉堆叠，疗效会更好。 肿瘤治疗中所面临的-个最大应战就是调整剂量以取得最佳疗效而无毒性。所以，在治疗疾病时，要留意患者的个体差别。 1、基因对药物治疗的影响 了解基因在药物中的作用，然后选择、审定、考证基因标记物，中止临床应用评价，以基因组学来指导临床用药。巯嘌呤需硫嘌呤甲基转移酶代谢活化，而硫嘌呤甲基转移酶有多态性，存在变异型，当患者是变异型时，则不能代谢巯嘌呤，使其血药浓渡过高，呈现不良反响如骨髓抑止、引发第二种肿瘤等。他莫昔芬需经过CYP2D6代谢活化而起效，CYP2D6变异，则直接影响其疗效和不良反响；同时，他莫昔芬也不能与CYP2D6抑止剂合用。 2、给药途径 目前，临床常用的抗肿瘤药的给药途径有：静脉、动脉、肌内、口服、腔内五种途径。动脉注药用于某些晚期不宜手术或复发局限的肿瘤，可直接将药物注入供给肿瘤的动脉内，抵达进步肿瘤部分药物浓度和减轻全身性毒性反响。 静脉注射为最常用给药途径，普通用于刺激性药物： 静脉冲入法适用于强刺激性药物时，如氮芥、长春新碱、长春花碱等。它是为预防药物外漏，减轻药物对静脉壁刺激的给药措施。 静脉滴注法适用于抗代谢类药物，如氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等需将药物稀释后参与液体中静脉滴注，以此维持血液中有效药物浓度。普通维持在4-8h或按医嘱精确控制滴注速度。采用恰当化疗药物溶剂，很多药物需溶剂稀释后应用，依据药性用溶剂。 用氯化钠注射液作溶剂：环磷酰胺、博来霉素、喜树碱、亚胺醌、依托泊苷、顺铂。 用葡萄糖注射液作溶剂：甲氨蝶呤、吡柔比星、秋水仙碱、卡铂、奥沙利铂。如呈现严重静脉炎或化疗药物溶液外溢，应立刻中止输液予以处置。 肌内注射：适用于对组织无刺激性药物，如噻替哌，阿糖胞苷。用于癌性胸、腹水，心包积液，膀胱癌等。鞘内给药：是经过腰椎穿刺、脑室穿刺或在脑室内留置导管衔接等措施，直接向蛛网膜下腔或脑室内注入化疗药物。经脑脊液途径给药能够避开血脑屏障，直接增加药物在患区的部分浓度，延长药物的作用时间，同时还能减少机体其他脏器与药物的接触，减轻全身性的毒反作用，鞘内给药是目前治疗上述肿瘤（癌性胸、腹水，心包积液，膀胱癌）的一种有效途径。经脑脊液途径给药要选择毒性小、保险的药物。目前，临床常用的可经脑脊液途径给药的抗肿瘤药有甲氨蝶呤和阿糖胞苷等，其疗效确切、作用稳定，曾经在脑肿瘤治疗方面发挥着极端重要的作用。然经脑脊液途径给药要选择毒性小、保险的药物。长春新碱有很强的神经毒性，已有多篇文献报道脑室或鞘内给药致死的病例，因而，长春新碱不能用于经脑脊液途径给药。 口服药物需装入胶囊或制成肠溶剂，减轻药物对肠黏膜刺激，并避免药物被胃酸破坏，氮甲、环己亚硝脲副作用大应睡前服用，并与异丙嗪和碳酸氢钠同服。司莫司汀宜在冷处保存，取出后立刻用水服用；口服卡培他滨应注意有无严重腹泻并应大量饮水。 治疗监护点 （蒽醌类抗生素、抗代谢药、植物来源生物碱、铂类化合物抗肿瘤药） 1.蒽醌类抗生素 蒽醌类抗生素主要包含柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星和米托蒽醌等，固然它们的化学结构仅有微小差别，但临床作用很不相同。 柔红霉素和伊达比星主要用于急性白血病， 多柔比星和表柔比星对人类实体瘤有普遍活性。 柔红霉素、多柔比星、表柔比星和伊达比星通常静脉给药，为避免药液外漏惹起严重的部分腐蚀作用，普通引荐谨慎注射10-15min。 蒽醌类抗生素易惹起两种类型的心肌病。 ①急性型：特征为异常的心电图改动，包含ST和T波改动和心律失常。 ②慢性的、累积的剂量相关性毒性、（通常运用剂量达550mg／m2）：表示为充血性心力衰竭，其死亡率可达50%。这些药物都有产生自由基的才干，惹起不寻常的和通常不可逆的与用药总量有关的心肌病。 米托蒽醌比其他蒽醌类抗生素的心脏毒性小。 多柔比星与维生素E或右雷佐生（减轻蒽环类抗生素（如多柔比星）化疗惹起的心肌毒性，从开端给药计算，至少给予本药30min后运用多柔比星，应迟缓注射或较快的滴注。）相互作用可对立心脏毒性。 博莱霉素战争阳霉素致肺纤维化最常见，老年人、肺功用差、慢性肺部疾病或肺部放疗过度的患者，应慎用或禁用此类药物；博莱霉素的累积剂量应限制在300mg／m2以下；呈现肺毒性要立刻停药并对症处置，运用激素和抗生素，吸氧时勿高浓度。 2.抗代谢药 抗代谢药包含三类化合物：①叶酸相似物，主要有甲氨蝶呤和培美曲塞；②嘧啶相似物，其中卤代嘧啶类包含氟尿嘧啶、碘苷和卡培他滨等；③胞嘧啶相似物，主要有阿糖胞苷、阿扎胞苷和吉西他滨；④嘌呤相似物主要有巯瞟呤、硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、喷斯他丁、氟达拉宾和克拉屈滨等。 抗叶酸药的主要毒性作用是影响骨髓和肠上皮。这些患者都有发作自发性出血或危及生命感染的风险，需求预防性弥补血小板，假如发热，还要运用广谱抗生素。抗叶酸药不良反响通常都在2周内完整恢复，但关于肾功用受损使药物排泄时间延长的患者，可产生耐久性骨髓抑止，此时，甲氨蝶呤和培美曲塞的剂量必须依照肌酐肃清率成比例减少。此外，甲氨蝶呤的毒性还包含脱发、皮炎、间质性肺炎、肾毒性、卵子或精子生成障碍、流产和致畸。应用大剂量（酶诱导作用）甲氨蝶呤时可看到肝酶活性的进步，但通常是可逆的。而长期应用低剂量的甲氨蝶呤又可使银屑病患者发作肝硬化。甲氨蝶呤鞘内注射通常招致脑膜炎和脑脊液的炎症反响，偶可惹起癫痫发作、昏迷以至死亡。亚叶酸钙不能逆转甲氨蝶呤的神经毒性。 巯嘌呤的主要毒性是骨髓抑止，因而在初始口服量设计时，要依据白细胞和血小板计数调整。而喷斯他丁、氟达拉宾和克拉屈滨都是经过肾脏排泄，因而在肾功用不全时需求减量。 3.植物来源生物碱植物来源生物碱包含：①长春碱类，主要有长春碱、长春新碱和长春瑞滨；②尖杉生物碱类，主要有三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱；③喜树碱类，主要有喜树碱、羟喜树碱、拓扑替康和伊立替康等。 固然结构相似，长春碱类的不同药物依旧有各自不同的临床作用方式，有不同的临床应用。三药相比，长春碱的优点在于神经毒性小，长春新碱对骨髓抑止作用较小，而长春瑞滨有轻度神经毒性和骨髓抑止，毒性居中。长春碱或长春瑞滨应用7～10d后白细胞计数减少较严重，长春新碱在常规剂量1.4-2 mg／m2下简直不影响血液中的有构成分。这三种衍生物都可能惹起神经毒病症，而长春新碱还有可预知的累积效应。最常见和最早的病症是四肢麻木和麻刺感、深部腱反射消逝以及随后的运动乏力。少数患者可能呈现声带麻木或眼外肌功用丧失。 三尖杉酯碱主要用于急性粒细胞白血病，也可用于急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病等的治疗。①大剂量静脉注射可惹起呼吸抑止，以至死亡，用药时应迟缓滴注，以减少心脏毒性，并应定期检查心电图、血常规及肝功用0②本品适用于血白细胞不增加，而骨髓增生明显的急性白血病，但应抢先从小剂量开端。③老年患者运用本品应采用支持疗法，并随时察看。④和有心脏毒性的多柔比星等药合用可增加心脏毒性。⑤心血管疾病：原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用本品。对严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者不宜选用本品。⑥自血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会更增加，血液及尿中尿酸浓度可能增高。⑦用药期间应密切察看下列各项：周围血常规，每周应检查白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白量1～2次，如血细胞在短期内有急骤降落现象者，则应每日察看血常规；肝肾功用；心脏体征及心电图检查。⑧下列状况也应慎用：骨髓功用显著抑止或血常规呈严重粒细胞减少或血小板减少肝功用或肾功用损伤，有痛风或尿酸盐肾 结石病史患者。 喜树碱类主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反响有胃肠道反响、骨髓抑止、泌尿道刺激病症及脱发等。孕妇慎用。 目前临床所用的紫杉醇，过敏反响是该药主要的毒性反响之一，过敏反响病症最常发作于第一次接触药物，可在开端后几分钟内发作。主要临床表示为Ⅰ型过敏反响表示为：面部潮红、喉头水肿、胸部不适、呼吸艰难、低血压等休克病症。因而用药前必须了解药物过敏史给药后紧密察看病情变更，特别是用药后第1小时内，应每15min察看生命体征变更，若呈现严重反响立刻停药。因而提示在每一疗程输注此药前应给抗组胺药、地塞米松20mg给药前12、6h口服，同时给药前30min给苯海拉明50mg口服，西咪替丁400mg或雷尼替丁50mg静脉注射。另需提示，紫杉醇必须用聚丙烯输液器和容器。由于紫杉醇中的赋形剂和聚氯乙烯（目前普通的输液器）发作相互作用影响保险性。 4.铂类化合物抗肿瘤药 铂类化合物有普遍的抗癌活性，已成为睾丸癌、卵巢癌，以及头、颈、膀胱、食管、肺和结肠癌的基础药物。其监护点主要在于如何取得最佳疗效而减少不良反响。 （1）减少肾毒性 顺铂前6h经过肾脏排泄的药物只需很少一部分，24h排泄可达25%，为避免肾毒性的发作，在治疗前应静脉滴注氯化钠注射液1000～2000ml，并应用含氯的利尿剂，再将恰当剂量的顺铂用葡萄糖氯化钠注射液稀释，于4-6h内静脉滴注。顺铂惹起的肾毒性可经过大量输液和利尿基本予以取消，氨磷汀用于降低重复运用顺铂后的肾毒性。而卡铂的临床耐受性相对较好，与卡铂相比惹起肾毒性较少。当患者由于肾功用受损而对顺铂不耐受时卡铂可作为有效的替代，但必须依据肾功用调整剂量。 （2）减少外周神经病变顺铂经大剂量或多疗程治疗后会惹起渐进性外周运动和觉得神经病变，停药后恶化，随后或同时服用紫杉烷类或其他神经毒性药物加重该病变。奥沙利铂的剂量限制性毒性是外周神经病变。常由冰冷惹起急性发作，表示为四肢、口腔和咽喉的觉得异常和愚钝。75%的患者应用1560mg／m2累积剂量都会呈现神经毒性。 （3）监测电解质顺铂所惹起的电解质紊乱包含低血钾、低血镁、低血钙和低血磷较为常见，其中继发于肾脏电解质丧失惹起的低血钙和低血镁可致手足抽搐，倡议常规监测血镁浓度。 （4）注意静脉输注的相关事项由于铝可与顺铂发作反响并使之失活，在配置和注射铂类药物时不能与铝制品接触。卡铂静脉注射时间至少在15min以上，每28日给药1次。奥沙利铂在含氯或碱性溶液中不稳定。
侏罗纪世界2 主演：克里斯·帕拉特 / 布莱丝·达拉斯·霍华德 / 拉菲·斯波 |
名表回收网手机版
