- 导 读 - 结核杆菌长期肆虐。多少人死于结核病，留下悲催。居里夫人不到十岁母亲就死于结核。七十年前曾经以为结核病有药可救，但发现治愈率低、抗药性高。最近，《新英格兰医学杂志》发表的最新结果表明，新的药物组合能够抵达90%的治愈率。假如推行胜利，那是成百上千万人及其家庭的福音。 撰文 | 仲英杰 人类同结核病的斗争已持续了数千年。20世纪中叶以来抗结核药的陆续问世给人们带来了治愈的希望，但与此同时产生的耐药性成为21世纪全球公共卫生范畴的重要课题。但是，一项应用三种抗结核病药物贝达喹啉（Bedaqiline）-Pretomanid-利奈唑胺（Linezoild）的组合计划的最新研讨，有望攻下“结核病耐药性”碉堡，或将解救全球数以亿计的结核病患者。
世纪难题——耐药结核 结核病（Tuberculosis，简称TB）是结核杆菌（M. tuberculosis）惹起的全身性疾病，各个器官都可被累及而以肺结核最为多见。据WHO预算[3]，全球结核潜伏感染人群约17亿，占全人群的1/4左右，全球每年新发结核病患者约1000万。 结核病的历史至少能够追溯到新石器时期，数千年来，这种疾病从未在人类的视野中消逝，并在很长一段时间里曾被视为死神来临的标记。 但很长一段时间里，人们对它的认识仍十分有限。直到1882年，德国医师罗伯特·科赫（Robert Koch）初次分别出结核杆菌，从此结核病病原体大白于天下。1944年，第一个有效抗结核的药物—链霉素（Streptomycin）问世，随后以抗生素为主的抗结核病药物不时呈现，进而产生了一种“短程化学疗法”（short-course therapy）的口服计划，包含利福平（rifampin），异烟肼（isonizid）和吡嗪酰胺（pyrazinamide）等药物 [4]。世卫组织在《2019年全球结核病讲演》表示 [3]，自2000年以来，该疗法已治愈约5800万结核病患者。 眼看这场持续千年的斗争胜利在望，但是，结核杆菌不时进化出的耐药性再次给人类出了难题。 耐药性肺结核病需求延长疗程和较昂贵的药物，曾经成为很多展开中国度一个严重的公共卫生议题。多重耐药结核病（MDR-TB）是指结核菌同时对两种最有效的一线药物利福平和异烟肼具有耐药性，普遍耐药结核病（XDR-TB）是指在同时对利福平、异烟肼耐药的基础上，还对恣意一种氟喹诺酮类药物和三种二线药物（卷曲霉素，卡那霉素和阿米卡星）中的至少一种耐药[5]。MDR-TB患者治疗时间多达1-2年，且反作用发作率高，约45%的患者呈现中度或重度的不良反响 [6]。XDR-TB患者目前没有规范的治疗计划，在结核病高担负国度之一的南非，已发布的普遍耐药结核病患者治愈率仅为2%-22% [7, 8]。
此外，与治疗药物敏理性结核病相比，治疗一例 MDR-TB 或 XDR-TB 的费用可能高出数千倍。在南非，耐药性结核病耗费了2011年南非2.18亿美圆的国度结核病预算的约32％，而该病仅占一切结核病病例的2％ [9]。 最近，来自南非威特沃特斯兰德大学艾滋病毒临床研讨部的弗朗西斯卡·康拉迪（Francesca Conradie）等人对南非109例耐药结核病患者中止了长达6个月的贝达喹啉-Pretomanid-利奈唑胺组合计划的治疗,评价了计划的保险性和有效性，结果显现约90%的患者疾病衰退。新组合计划的反作用主要由利奈唑胺惹起的，81%的患者表示为轻度或中度的周围性神经病，48%的患者表示为骨髓抑止，但可经过减少剂量等方式或可使病症减轻。这项新的研讨成果《高耐药性肺结核的治疗》（Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis）已于3月5日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）[1]。
结核治疗最大的进步之一 “这是极端重要的，可能是自1970年代以来结核病治疗的最大进步之一。” 美国约翰斯·霍普金斯大学结核病研讨中心主任理查德·蔡森（Richard Chaisson）博士曾在接受采访时这样说。 过去20年来，耐药性结核病的治疗不时面临着强反作用、低治愈率和高破费的困境。高毒性和效果差的药物混合物曾使得一半的人听力丧失，每个人都感到恶心和呕吐。而本次研讨表明，采取这样一种全口服的治疗措施，只需6个月，治愈率抵达90％ [2]。依据路透社从结核病联盟（TB Alliance）取得音讯，新计划的费用估量将远低于对普遍耐药结核病的其他更长疗程的费用。
结核病联盟主席梅尔文·斯皮格尔曼通知路透社[2]，“至关重要的是，在全球范围内改善对耐药性展开的监测，并使测试更容易担负和取得。或许，置信我们能够消弭耐药性的想法是天真的，但我们能够比历史上做得更好。” 参考资料： [2] https://mobile.reuters.com/article/amp/idUSKBN20S02Y?__twitter_impression=true [3] Global tuberculosis report 2019. Geneva: World Health Organization, 2019. https://www .who .int/ tb/ global -report-2019 [4] Mitchison D, Davies G. The chemotherapy of tuberculosis: past, present and future. Int J Tuberc Lung Dis 2012; 16: 724-32. DOI: 10.5588/ijtld.12.0083 [5] Gandhi NR, Andrews JR, Brust JC, et al. Risk factors for mortality among MDR- and XDR-TB patients in a high HIV prevalence setting. Int J Tuberc Lung Dis. 2012; 16: 90-7. DOI: 10.5588/ijtld.11.0153 [6] Nunn AJ, Phillips PPJ, Meredith SK, et al. A trial of a shorter regimen for rifampin-resistant tuberculosis. N Engl J Med 2019; 380: 1201-13. [7] Gandhi NR, Moll A, Sturm AW, et al. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa. Lancet 2006; 368: 1575-80. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)69573-1 [9] https://www.tballiance.org/why-new-tb-drugs/antimicrobial-resistance |
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